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建正AACR摘要发表——ASKC852

2021-04-14
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2021年4月10日-15日,,,2021年第112届美国癌症研究协会(AACR)年会正式召开。。。江苏建正药业有限公司与上海药明康德新药开发有限公司联合研发的1类新药ASKC852片在会议上展示了出色的临床前药效。。

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ASKC852片是全新的小分子免疫调节药物,,在体内外均能高选择性、、高效地抑制SMAD蛋白的磷酸化(pSMAD),,,,从而从多种途径抑制肿瘤的生长和进展,,,,包括抑制肿瘤的上皮-间质转化(EMT)和转移,,,,增强肿瘤微环境内的抗肿瘤免疫反应,,,抑制肿瘤内血管新生等。。。。ASKC852在EMT-6模型中展现了良好的量效关系,,在给药剂量低至10mg/kg时对pSMAD的抑制就可超过50%,,,,并随着剂量的增加而进一步提高。。。。ASKC852在给药后12小时内,,对组织中pSMAD能产生持续、、、、有效的抑制作用。。。。

在CT-26模型的药效实验中,,,ASKC852单药即能对肿瘤产生显著的抑制作用,,,肿瘤抑制率(TGI)高达81.2%。。在EMT-6模型中,,,,ASKC852与PD-L1单抗联合给药时产生了优秀的协同作用,,,使PD-L1单抗的抑瘤效果大幅改善,,,,肿瘤近乎消失不见。。在另外一个抗转移模型中,,,,ASKC852对肿瘤向肺、、、肝、、肾、、肠道等多个器官的转移也有显著的抑制作用。。。。这些结果与2018年曾在Nature上发表的两篇论文的结论高度一致,,即ASKC852与PD-L1单抗联用时可通过调节T细胞,,实现免疫状态由“冷”向“热”的转变,,,大大增强PD-L1单抗的抗肿瘤活性,,,,并抑制肿瘤的转移。。。
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我国癌症治疗负担沉重,,,2015年我国新发癌症429万例,,,,281万例因癌症死亡。。。。PD-1/L1单抗作为目前应用最广泛的免疫疗法,,其对多个癌种有效,,,,能使响应患者的生存期大大延长,,,,给无数的患者和家庭带来了希望。。。。然而,,,PD-1/ L1单抗对大部分癌症的ORR仅为30%左右,,,,实际上大部分患者并无获益。。。ASKC852与PD-1/ L1单抗联合治疗,,,有望达到协同抗肿瘤效果,,,,并使PD-1/ L1单抗治疗获益的患者比例得到提高,,,将免疫治疗提升到新的高度。。。2020年默沙东的K药年销售额高达143.8亿美元,,BMS的O药销售额为78.1亿美元。。。。迄今全球尚无免疫联合药物开发成功,,,但该类药物市场潜力巨大,,,,ASKC852未来有望成为其中的一员。。。

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