2026年2月12日，，建正药业（深圳证券交易所股票代码：002755）宣布，，其与阿诺医药合作开展的泛RAS（ON）抑制剂AN9025（建正项目代号：ASKC189）全球一期临床试验，，首位患者已于本月初在美国完成入组并给药。。。此次首例患者入组并给药标志着ASKC189在RAS突变肿瘤治疗领域的创新探索正式步入临床验证新阶段。。
该一期临床试验是一项首次人体、、、多中心、、、、开放标签研究，，旨在评估ASKC189在携带RAS突变的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、、、、耐受性、、药代动力学特征及抗肿瘤活性。。此前，，，，建正药业与阿诺医药就ASKC189在中国（包括中国大陆、、、香港及澳门）已达成独占性开发、、、生产和商业化合作。。。根据双方签署的许可协议，，，，该研究由建正药业与阿诺医药合作开展，，作为一项多区域临床试验（MRCT）推进。。。
RAS突变在多种高发、、、高致死率的实体瘤中发挥核心驱动作用，，，，是长期以来亟待攻克的临床难题。。ASKC189作为具有差异化优势的口服泛RAS（ON）抑制剂，，，展现出覆盖广泛RAS突变的同类最佳潜力。。。。此次美国首例患者入组是双方联合推进MRCT研究的关键里程碑，，，该项目对建正药业加快向高壁垒源头创新转型、、、构建具备差异化竞争力的肿瘤创新药管线具有重要的战略意义。。
RAS通路是人类癌症中最常发生失调的通路之一，，约20%的癌症中存在KRAS、、、NRAS或HRAS突变，，，其中KRAS突变最为常见。。KRAS突变存在于73.51%的胰腺腺癌，，，，41.45%的结直肠癌，，，，以及11.24%的非小细胞肺癌[1]。。。由于 RAS 蛋白表面缺乏合适的结合位点，，，，靶向 RAS突变驱动型肿瘤一直以来都十分困难。。2013年Switch-II 口袋的发现促进了KRAS抑制剂的发展，，，尤其是 KRAS G12C 抑制剂。。。然而，，目前获批的 KRAS G12C 抑制剂仅针对 KRAS G12C突变，，，，而且仅限于该类突变的非小细胞肺癌适应症，，而 G12D、、G12V、、、、Q61H 等常见的突变类型及其相关的瘤种仍缺乏有效药物。。KRAS G12C 抑制剂单药二线治疗非小细胞肺癌的客观缓解率仅40%左右，，，中位无进展生存期约5-6个月，，，耐药后患者治疗选择有限。。。临床上迫切需要能够广谱覆盖多种突变、、、有效克服现有耐药性、、、并对多瘤种具有抗肿瘤活性的泛RAS抑制剂。。
ASKC189为新型口服泛RAS抑制剂，，通过结合活化的RAS-GTP和分子伴侣（亲环素A）形成三元复合物，，，高效抑制多种类型的KRAS、、NRAS及HRAS突变。。。临床前研究显示，，，与同类药物RMC-6236相比，，，ASKC189 形成三元复合物的结合亲和力高 3-8倍、、对多种携带RAS突变的肿瘤细胞系的抑制活性高约100倍[2]。。。。ASKC189已在中国和美国获得了临床试验批准，，，，并于近期在美国完成首例患者入组并给药。。。
参考文献
1. J Cancer Res Clin Oncol. 2025 Feb 27;151(2):94. doi: 10.1007/s00432-025-06118-9.
2. Liu S, Lv M, Fu X, et al. AN9025, an orally bioavailable pan-RAS(ON) inhibitor with potent, broad-spectrum anti-tumor activity. Abstract #4377. Proceedings of the AACR Annual Meeting; 2025 Apr 12–16; Chicago, IL.
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